胃酸相關(guān)的消化性疾病包含了一系列臨床疾病，這其中胃酸造成的損傷起到了很重要的作用。這些疾病包括消化性潰瘍（PU）、胃食管反流病（GERD）、Zollinger-Ellison綜合癥等。

生理學(xué)是疾病發(fā)生和治療的基礎(chǔ)，因此明確胃酸分泌的生理學(xué)十分必要。胃酸分泌是一個(gè)受中樞(神經(jīng))和外周(內(nèi)分泌、旁分泌)等多重因素控制的、一個(gè)復(fù)雜、連續(xù)的過程，但是每個(gè)因素都影響到一個(gè)最終的過程—壁細(xì)胞對(duì)胃酸的分泌。壁細(xì)胞內(nèi)存在兩條途徑，cAMP(環(huán)磷酸腺苷)依賴途徑和Ca2+依賴途徑，組胺通過第一條途徑，而胃泌素和乙酰膽堿通過第二條途徑。兩條途徑都可以激活質(zhì)子泵（H+,K+-ATP酶），泵出質(zhì)子，即H+。非甾體抗炎藥（NSAIDs）現(xiàn)在被大量廣泛使用，大家都知道它容易導(dǎo)致潰瘍的產(chǎn)生，讓我們從生理學(xué)角度來看一下：前列腺素E2能通過cAMP依賴途徑抑制H+的分泌。PG由C20脂肪酸轉(zhuǎn)化而來，環(huán)氧合酶（COX）是轉(zhuǎn)化過程中必需的一種酶，使用NSAIDs之后，COX被抑制，PGE2合成減少，因此胃酸分泌增多。另外PGI2的合成受阻之后，使得表皮上層細(xì)胞分泌粘液和HCO3-的量減少，胃部屏障減弱。因此，在兩方面因素的共同作用下，潰瘍?nèi)菀装l(fā)生。

疾病是客觀存在的一種機(jī)體狀態(tài)，可能幾百年沒有變化，但是隨著時(shí)間的變化，疾病的治療和藥物經(jīng)過一代代人的努力總是在進(jìn)步發(fā)展的。目前來說，抗酸藥分類基本可以分為抗酸劑（以中和反應(yīng)為基礎(chǔ)）和抑酸劑（抗酸分泌劑）。抑酸劑又包含了H2受體拮抗劑（H2RA）和質(zhì)子泵抑制劑（PPI）。

早在12世紀(jì)以前人們就已經(jīng)意識(shí)到中和胃酸是治療消化性潰瘍的一個(gè)有效方法。而在上世紀(jì)70年代出現(xiàn)H2RA之前，應(yīng)用于臨床的抗酸劑主要是基于中和反應(yīng)的原理來制造和使用的，現(xiàn)已大多不用于抗酸使用。下面僅就其缺點(diǎn)做一概述：NaHCO3如果未被中和，吸收后引起酸堿失衡，嚴(yán)重者可以引發(fā)堿中毒。CaCO3中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳，易引起腹脹，呃逆，同時(shí)由于鈣離子可刺激G細(xì)胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加，因此能引起胃酸分泌的反跳現(xiàn)象。AI(OH)3中的鋁離子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延遲和便秘。對(duì)于腎功能不全的病人，吸收鋁離子可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、腦病和近端肌病。含鎂制劑的制劑在病人使用后，鎂離子能升高腸道內(nèi)滲透壓，引起腹瀉。新的鋁碳酸鎂復(fù)合物（達(dá)喜），使得腹瀉和便秘的副作用相互抵消，但是由于含鋁，腎功能損傷病人不能長期、大劑量應(yīng)用。

也許有的人疑問為什么鋁碳酸鎂說明書選餐后一到兩個(gè)小時(shí)及睡前服用？其實(shí)這個(gè)問題看一下消化性潰瘍的疼痛的節(jié)律性就不難理解。消化性潰瘍的疼痛的節(jié)律性：在DU表現(xiàn)為疼痛發(fā)生在兩餐之間（饑餓痛），持續(xù)不減至下餐進(jìn)食后緩解；在GU表現(xiàn)為疼痛在餐后約１小時(shí)發(fā)生，經(jīng)1～2小時(shí)緩解，至下餐進(jìn)食后重復(fù)上述規(guī)律，部分患者疼痛還會(huì)在午夜發(fā)生（夜間痛），在DU患者多見，上腹痛常在服用抗酸藥之后緩解。另外，鋁離子和鎂離子的化合物有吸附藥物和形成不被吸收的不溶性復(fù)合物的傾向。一般而言，應(yīng)避免同時(shí)服用抗酸藥和需全身吸收的藥物，與其他藥物間隔2小時(shí)服用可以避免大部分的藥物相互作用。

此類抗酸藥一個(gè)普遍存在的問題是給藥頻繁，順應(yīng)性差。

上世紀(jì)70年代開始應(yīng)用H2RA被認(rèn)為是治療胃酸相關(guān)疾病的里程碑事件，開創(chuàng)了應(yīng)用現(xiàn)代方法治療胃酸相關(guān)消化性疾病的新時(shí)代。

H2RA通過與組胺可逆性競(jìng)爭壁細(xì)胞基底膜上的H2受體來抑制胃酸的分泌。包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。其作用性質(zhì)比較如下，西咪替?。豪啄崽娑。悍娑?，相對(duì)效價(jià)（1:5-10:32）；治療作用大約持續(xù)時(shí)間（6:8:12）；對(duì)P450活性的影響（1:0.1:0）。從中可以看出法莫替丁明顯優(yōu)于西咪替丁。H2RA最突出的作用是影響基礎(chǔ)胃酸分泌，尤其可以抑制反映壁細(xì)胞活性的夜間胃酸分泌，抑制刺激性胃酸分泌也有作用但是深度不夠。此類藥物在出現(xiàn)之后相當(dāng)長的一段時(shí)間里一直成為抗酸的一線藥物，一個(gè)重要的原因是效果明顯、安全性好。此類藥物的不良反應(yīng)一般比較輕微，主要包括腹瀉、頭痛、困倦、便秘等。與其他藥物的相互作用方面主要是西咪替丁與其他藥物發(fā)生，它可以影響以細(xì)胞色素P450為系統(tǒng)底物的藥物的代謝，從而升高其血藥濃度。H2RA主要用于促進(jìn)胃和十二指腸的潰瘍愈合，治療無并發(fā)癥的GERD及預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。

H+,K+-ATP酶抑制劑（PPI）無疑為目前最有效的胃酸分泌抑制劑，在過去的十幾年中在世界各地廣泛應(yīng)用。PPI主要作用于壁細(xì)胞分泌胃酸的終末步驟H+，K+-ATP酶，使其不可逆失活，因此抑酸作用較之H2RA更強(qiáng)更持久。PPI在低PH值環(huán)境時(shí)不穩(wěn)定，所以其口服劑型皆為腸溶片或者腸溶膠囊。PPI為前體藥，需要在酸性環(huán)境中活化，其活化場(chǎng)所在壁細(xì)胞。此類藥物宜在飯前或者與飯同服，因?yàn)槭澄锟梢源碳け诩?xì)胞分泌胃酸。如果與其他抗酸藥如H2RA同服則可降低PPI的療效。然而，一些應(yīng)用PPI治療的GERD病人夜間仍可產(chǎn)生胃酸，若晚上加服H2RA則可受益。PPI與抗生素的協(xié)同作用較H2RA好,因此是治療HP方案中的基礎(chǔ)藥物。PPI不良反應(yīng)較少，惡心、腹痛、便秘等是最常見的不良反應(yīng)，但是其抑制P450酶的活性，因而能減少苯二氮卓類、華法林等藥物的清除，使用時(shí)需要注意。

FDA對(duì)H2RA和PPI的妊娠用藥安全性的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)，因此妊娠期婦女用此類藥時(shí)需謹(jǐn)慎。